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目前对于护肾类药物的排名中,深受肾科医生及患者喜爱度排第一名的,还是非RAS(肾素-血管紧张素-醛固酮系统)抑制剂莫属。这类药物对肾病治疗来说可谓兢兢业业,不打一点折扣。尤其是在早期护肾来说,绝对是预防肾衰竭的一把好手。
它的优秀来自于先天的作用,更有后期开发的新“能力”,就可以改善肾小球基底膜通透性,减轻肾小球内压这一点来说,就秒杀了一些所谓的“护肾药”。这可是实打实的挽救硬化肾小球的作用,顺便阻止了尿蛋白的流失,显著降低了肾衰竭风险。它的本职工作干的也不错,可长效降低血压,维持血压稳定,保护肾功能。
主要是包含两类药物ACEI(普利类)和ARB(沙坦类),这两类可以互相替换,但是每个都有自己的优势。平时都是两个一起说,今天要单拿出来一个详细讲讲,这个就是应用非常广泛的——沙坦类药物!
"医生,同样是沙坦,为什么别人吃缬沙坦尿蛋白降了一半,我吃奥美沙坦却肌酐升高?"这样的困惑在肾内科门诊几乎每天都能听到。
沙坦类药物具体的又包括很多种,比如常用的厄贝沙坦,替米沙坦,缬沙坦,还有奥美沙坦,阿利沙坦,还有“新型”沙库巴曲缬沙坦钠片。看着相似的名字,类似的作用机制,但是每类药物都有自己的特点,实际上作用也千差万别。
今天,我们就来讲讲到底怎么选才能选到适合你自己的?
沙坦家族的"超能力"图谱
在肾小球毛细血管壁上,血管紧张素II受体如同危险的开关,而沙坦类药物就是特制的钥匙。但不同沙坦的"开锁"方式各有千秋:
氯沙坦:这个家族长子拥有独特的尿酸清除技能,通过抑制URAT1转运体,能使血尿酸下降15%-20%。研究数据显示,合并痛风的IgA肾病患者使用氯沙坦后,不仅尿蛋白降低45%,痛风发作频率也减少60%。
用药后它的达峰时间3-4h,半衰期6-9h,适应症原发性高血压,慢性心衰不能用普利药药的患者,糖尿病肾病,预防卒中。
厄贝沙坦:沉默的性功能守护者。意大利一项针对糖尿病肾病男性的研究发现,厄贝沙坦组患者的IIEF-5评分(性功能指数)比安慰剂组高3.2分,其机制可能与改善阴茎海绵体内皮一氧化氮合成有关。
这类药物的达峰时间1.5-2h,半衰期11-15,更适用于原发性高血压2型糖尿病肾病。
替米沙坦:脂肪组织的隐形杀手。它能激活PPAR-γ受体,使内脏脂肪面积减少11%,这对合并代谢综合征的肾病患者尤为珍贵。达峰时间0.5-1h,半衰期24,更适用于原发性高血压降低心血管风险。
此外缬沙坦,坎地沙坦、阿利沙坦、美阿沙坦的达峰时间最高为3h,最低为1h,除了坎地沙坦之外,半衰期都在10左右。
还有一类需要单独说说,就是沙库巴曲缬沙坦!
沙库巴曲缬沙坦并不是传统意义上的沙坦类药物,而是沙库巴曲(一种一种脑啡肽酶抑制剂的前体)+缬沙坦,进而起到降低血压、促进尿钠排泄、降低尿蛋白,护心肾,尤其是预防心衰的等作用。
此外,这个"混血儿"(脑啡肽酶抑制剂+ARB)在PARADIGM-HF研究中一鸣惊人,使肾功能恶化风险降低28%,但其强大的降压效果也要求使用者eGFR必须>30ml/min。
所以总结起来,这么多沙坦药,要选对记住三点:
1、降尿蛋白能力
所有沙坦都能降低尿蛋白,但是背后药物不同剂量差异比较大,比如缬沙坦160mg/d时尿蛋白下降32%,增至320mg/d时额外下降18%。但超过最大推荐剂量后获益曲线骤然平坦。
其他药物在降蛋白方面作用类似,但是剂量有差异,一般对单纯降蛋白来说首先缬沙坦和厄贝沙坦为主。
2、看药物半衰期
有些患者伴随着尿蛋白和高血压同时存在,我们都知道这两项指标是加速肾衰竭的重要指标,尽可能维持在低水平且稳定住有助于保护肾功能,阻断肾衰进程。
所以尽可能选择半衰期长的药物,维持控制时间长,更有助于血压,蛋白尿维持稳定。
半衰期排名:替米沙坦>坎地沙坦>奥美沙坦>厄贝沙坦>美阿沙坦>缬沙坦>氯沙坦。所以对于血压长期不稳定的患者,优选半衰期长的。
3、适应症
所有药物都适用于原发性高血压,个别药物对糖尿病肾病,心衰起到更大作用,所以如果伴有这两种情况,或者加强预防对心肾的保护,就需要选择更合适的药物。比如氯沙坦、缬沙坦,还有沙库巴曲缬沙坦,护心肾比较优秀。
总的来说,这些药本质上没太多区别,主要是一些细节问题,关键就是你的病情,是哪方面需要控制,是尿蛋白没有达标,还是心衰了,明确了这一点就比较好选择了。